细胞信号转导与发育机理研究组揭示器官间对话调节组织稳态的重要机制
成体组织的正常结构和功能(即组织稳态)是由成体干细胞及其子代分化细胞来维持的。最好的例子就是成体的胃肠道组织:由于胃肠道组织不断受到食物摩擦、病原菌侵染等外部因素的干扰,造成胃肠道上皮细胞的不断丢失,这些丢失的细胞必需被及时补充以维持胃肠道上皮组织的稳态。成体干细胞的维持和分化必需受到严格的调控。干细胞的过早分化会导致干细胞的的丧失,而干细胞的过度增殖和子代细胞的分化缺陷会导致分化细胞的丧失,这些都会导致早衰或者诸如癌症在内的一系列疾病的发生。研究干细胞维持和分化的调控机制可以揭示人类疾病的致病机制,为疾病治疗奠定基础。然而,目前关于成体组织稳态调控的机理,尤其是组织间对话在组织稳态中的作用尚未很好的研究。
经典的模式生物黑腹果蝇的中肠组织与哺乳动物的小肠在遗传发育、结构、功能等方面都极为相似,研究果蝇中肠组织的稳态调控机制可以为人类疾病的治疗奠定良好的基础。国家“千人计划”特聘教授林鑫华研究组以此为研究对象,发现果蝇气管来源的BMP配体,Dpp,在调节中肠稳态中发挥着重要作用。研究表明Dpp 信号通路主要在果蝇中肠的吸收细胞中激活,而在吸收细胞中抑制Dpp 信号通路会产生大量的类中肠干细胞及其子代细胞,从而导致肠道稳态丧失。最令人兴奋的是,研究发现Dpp 信号通路的配体特异的在果蝇的呼吸器官—气管中表达,随着气管细胞穿过基底层肌肉细胞而传递到肠道组织。重要的是,在气管中抑制Dpp配体的表达会产生与在吸收细胞中抑制Dpp 信号通路一致的表型。该研究首次揭示气管不仅负责气体交换的功能,同时还分泌Dpp形态发生素来调节肠道组织稳态。这些发现将开辟一个全新的组织间对话影响组织稳态的领域。这必将对今后研究组织间对话、组织稳态、器官重塑、癌症发生等多个领域产生深远的影响。
该成果于2013年1月28日在线发表于 Cell旗下的Developmental Cell杂志上。研究组李周华博士为该论文第一作者,林鑫华研究员为通讯作者。该研究完全在中国科学院动物研究所完成。该研究得到了科技部、国家自然科学基金委和中国科学院干细胞先导项目的资助。
文章链接:http://www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807(12)00584-9